El sistema pHLIP como vehículo de microRNA en el riñón

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Title: El sistema pHLIP como vehículo de microRNA en el riñón
Authors: Verónica Miguel, Carlos Rey, José Luis Aceña, Francisco Maqueda, Carlos Fernández-Hernando, Diego Rodríguez-Puyol, Juan J. Vaquero, Santiago Lamas
Source: Nefrología, Vol 40, Iss 5, Pp 491-498 (2020)
Publisher Information: Elsevier, 2020.
Publication Year: 2020
Collection: LCC:Diseases of the genitourinary system. Urology
Subject Terms: Renal fibrosis, miRNAs, PNAs, pHLIP, Diseases of the genitourinary system. Urology, RC870-923
More Details: Resumen: Los microRNA (miRNA) son ARN endógenos de pequeño tamaño que regulan la expresión génica a través de la represión postranscripcional de sus ARN mensajeros diana. El estudio de los cambios en la expresión de ciertos miRNA en el riñón ha proporcionado evidencias sobre su papel patogénico y potencial terapéutico en nefrología. En esta revisión proponemos un abordaje de nanotecnología basado en la unión de análogos o inhibidores de miRNA formados por ácidos peptidonucleicos (PNA) a péptidos con una estructura transmembrana que es sensible a pH bajo, denominada pHLIP (del inglés pH [low] insertion peptide), apoyándonos en el concepto de que el pH acídico del microambiente tubular renal puede facilitar la concentración y la distribución del complejo pHLIP-PNA en este órgano. En este contexto hemos demostrado por primera vez que la administración dirigida de inhibidores de miR-33 con el sistema pHLIP previene eficazmente del desarrollo de fibrosis renal, abriendo las puertas de esta tecnología a nuevas estrategias de diagnóstico y tratamiento de enfermedades renales. Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are small endogenous RNAs that regulate gene expression through post-transcriptional repression of their target messenger RNAs. A study of changes in expression of certain miRNAs in the kidney has supplied evidence on their pathogenic role and therapeutic potential in nephrology. This review proposes a nanotechnology approach based on the binding of analogs or inhibitors of miRNAs formed by peptide nucleic acids (PNAs) to peptides with a transmembrane structure sensitive to a low pH, called pHLIPs (pH [low] insertion peptides). The review draws on the concept that an acidic pH in the microenvironment of the renal tubule may facilitate concentration and distribution of the pHLIP-PNA complex in this organ. In this context, we have demonstrated for the first time that targeted administration of miR-33 inhibitors with the pHLIP system effectively prevents the development of renal fibrosis, thus opening up this technology to new strategies for diagnosis and treatment of kidney diseases.
Document Type: article
File Description: electronic resource
Language: Spanish; Castilian
ISSN: 0211-6995
Relation: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0211699520300849; https://doaj.org/toc/0211-6995
DOI: 10.1016/j.nefro.2020.05.007
Access URL: https://doaj.org/article/ac48c23cee014ba49161509bc5ffdafc
Accession Number: edsdoj.48c23cee014ba49161509bc5ffdafc
Database: Directory of Open Access Journals
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ISSN:02116995
DOI:10.1016/j.nefro.2020.05.007
Published in:Nefrología
Language:Spanish; Castilian